因老齡化帶來的慢性疾病發病率依舊高居不下,如何長壽一直是醫學界一個熱議的話題。
- 我們為什麼會「衰老」?
雖然人體生殖乾細胞能夠維持配子產生,讓我們不斷更新,但體細胞卻在不斷的老化。在生命活動中機體不斷地受到損傷,超氧化物、不可溶蛋白等有害物質在細胞中積累,而細胞修復活動的維持需要巨大的能量。隨著年齡的增加,有些損傷不再被及時修復,逐漸產生了例如功能衰退、神經退行性疾病等衰老症狀,最終導致死亡。
2019年2月19日,著名科學期刊《Nature》發佈了一篇題為《The flavonoid 4,4′-dimethoxychalcone promotes autophagy-dependent longevity across species(類黃酮4,4′-二甲氧基查爾酮可促進物種間的自噬延長壽命)》的論文,該篇論文由Samsara Therapeutics科學團隊撰寫,展示了Samsara平台發現的新型MoA geroprotective小分子,這些小分子可延長物種的健康壽命,並且能在哺乳動物的疾病模型中起到保護作用。
Samsara Therapeutics在發佈的研究報告中指出:
和老齡化掛鈎的是多發性慢性疾病,包括心血管疾病、神經退行性疾病等。如果試圖通過單一的針對年齡的疾病研究,即便研究進展很大,但對整個老年群體的健康狀況的改善作用也是微乎其微的。所以,Samsara Therapeutics試著找到可能導致老齡疾病的共同原因,來解決老齡化疾病。
現目前,醫學領域已知延長壽命的所有方法都會涉及到細胞自噬。
- 細胞自噬是什麼?
自噬(Autophagy):是一種細胞內循環過程,受損或多餘的大分子和細胞器被隔離在雙膜囊泡(自噬體)中,然後靶向溶酶體對其進行大量降解。這個過程有利於細胞質更新和隨後的細胞再生。老齡化疾病是自體吞噬功能失調的結果。
細胞自噬(Autophagy)過程 :
1、部分胞質和細胞內需降解的細胞器、蛋白質首先被稱為「隔離膜」的囊泡包裹,囊泡最終形成雙層膜結構——自噬體(autophagosome);
2、自噬體與胞內體融合形成中間自體吞噬泡(intermediate autophagic vacuoles);
3、最終自體吞噬泡的外膜與溶酶體融合形成自噬溶酶體(autophagolysosome),由溶酶體內的酶降解自體吞噬泡中的內容物和內膜。
Samsara Therapeutics在發佈的研究報告中指出:
篩選了180種具有抗衰老特性的天然化合物進行臨床試驗,發現黃酮類4,4′-二甲氧基查爾酮(DMC)能夠在蠕蟲和蒼蠅兩種生物的中延長其約20%的壽命,並不影響兩種生物的食物攝入量和繁殖能力。
此外,用DMC餵養的蠕蟲和蒼蠅都出現了不同程度的自噬通量增加。
查爾酮DMC提取自長壽藥草明日葉(Ashitaba),這種藥草存在於日本八丈島,該島有許多長壽的居民。
《類黃酮4,4′-二甲氧基查爾酮可促進物種間的自噬延長壽命》論文表明:
黃酮類4,4′-二甲氧基查爾酮(DMC)具有系統發育上的抗衰老特性,能夠促進跨物種的細胞保護和自噬。
同時,查爾酮DMC的自噬激活不依賴於TORC1激酶,而是依賴於特定的GATA轉錄因子。TORC1激酶是自噬的主要調節形式,這意味著查爾酮DMC與其他依賴TORC1激酶的抗衰老干預措施具有協同作用。
它們發現查爾酮DMC確實有助於保護酵母細胞免受衰老的影響,發現該物質對細胞的保護能力表現甚至優於一些現有的化合物,如白藜蘆醇(在葡萄皮中存在,通過喝葡萄酒達到作用,可能每天需要喝一缸紅酒)。
同時,又測試了查爾酮DMC對蠕蟲和果蠅細胞的影響(這是醫學研究中的常見測試對象)。
「值得注意的是,慢性DMC治療……將兩種模式生物的中位壽命延長了約20%,」
另外的測試表明,該化合物通過自噬過程有助於保護小鼠心臟細胞,甚至可以防止由乙醇中毒引起的一種肝損傷。
該團隊,還測試了查爾酮DMC對幾種人體細胞的影響,發現這種物質也可以減緩衰老。
「儘管我們必須謹慎並等待真正的臨床試驗,實驗表明DMC的效果可能轉移給人類。」Madeo說。
該研究尚處於早期階段,接下來將測試查爾酮DMC在小鼠心臟中的積極作用是否更廣泛地延伸以保護小鼠免於衰老和與年齡相關的疾病。「最終,需要對人類進行臨床試驗,」他補充道。
在《自然-通訊》期刊上發佈的這篇論文,開啓了探索天然長壽化合物的序章。作為普通人,在日常的食品列表中,加入明日葉,也許也意味著即將成為長壽一族的一員。
人人希冀青春永駐,明日葉「Ashitaba」天然、綠色、健康,何不嘗試一下呢?
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